Introducción a la endocrinología: eje hipotálamo-hipófisis.

 
Introducción a la endocrinología: eje hipotálamo-hipófisis.

El término hormona es de origen griego y clásicamente se refiere a un mensajero químico que circula en los fluidos corporales y produce efectos específicos en las células distantes del punto de origen de la hormona.

Las principales funciones de las hormonas incluyen la regulación del almacenamiento, la producción y la utilización de la energía; la adaptación a nuevos entornos o condiciones de estrés; la facilitación del crecimiento y el desarrollo; la maduración y el funcionamiento del sistema reproductivo.

Aunque las hormonas se definieron originalmente como productos de las glándulas secretoras, ahora apreciamos que muchos órganos que no se consideran clásicamente como “endocrinos” (p. ej., el corazón, los riñones, el tracto gastrointestinal, los adipocitos y el cerebro) sintetizan y secretan hormonas que desempeñan papeles fisiológicos clave.

Además, el campo de la endocrinología se ha expandido para incluir las acciones de los factores de crecimiento que actúan por mecanismos autocrinos y paracrinos, la influencia de las neuronas ―particularmente las del hipotálamo― que regulan la función endocrina y las interacciones recíprocas de las citocinas y otros componentes del sistema inmunológico con el sistema endocrino.

Fisiología de la oxitocina

La oxitocina se sintetiza como un precursor más grande en las neuronas cuyos cuerpos celulares residen en el núcleo paraventricular y, en menor medida, el núcleo supraóptico en el hipotálamo. El péptido precursor se escinde rápidamente en la hormona activa y su neurofisina, se empaqueta en gránulos secretores como un complejo oxitocina-neurofisina, y se secreta a partir de las terminaciones nerviosas que terminan principalmente en la glándula hipofisiaria posterior (neurohipófisis). Además, las neuronas oxitocinadas que regulan el sistema nervioso autónomo se proyectan hacia las regiones del hipotálamo, tronco encefálico y médula espinal. Otros sitios de síntesis de oxitocina incluyen las células lúteas del ovario, el endometrio y la placenta, pero se desconoce la importancia fisiológica de esto.

Sitios de acción de oxitocina y medicamentos tocolíticos en el miometrio uterino.

La elevación del Ca2+ celular promueve la contracción a través de la activación dependiente de Ca2+/calmodulina de la cinasa de la cadena ligera de miosina (MLCK). La relajación se promueve por la elevación de nucleótidos cíclicos (cAMP y cGMP) y su activación de proteína cinasas, que provocan la fosforilación/inactivación de MLCK. Las manipulaciones farmacológicas para reducir la contracción miometrial incluyen lo siguiente: 1) inhibir la entrada de Ca2+ (bloqueadores de los canales del Ca2+, Mg2 SO4); 2) reducir la movilización de Ca2+ intracelular antagonizando la activación mediada por GPCR de la ruta Gq-PLC-IP3-Ca2+ (con antagonistas de los receptores FP y OXT) o reduciendo la producción del agonista FP PGF2α (con inhibidores de COX), y 3) potenciar la relajación al elevar el AMPc celular (con agonistas B2 que activan Gs-AC) y GMPc (con donadores de óxido nítrico que estimulan la guanililciclasa soluble).

Uso clínico de la oxitocina

La oxitocina se usa terapéuticamente sólo para inducir o aumentar el trabajo de parto y para tratar o prevenir la hemorragia posparto. Aunque se ha usado ampliamente, la oxitocina se ha agregado recientemente a una lista de medicamentos “con un mayor riesgo de daño”.

En Estados Unidos, la etiqueta aprobada por la FDA contiene este aviso:

La inducción electiva del trabajo de parto se define como la iniciación del parto en una persona embarazada que no tiene indicaciones médicas para la inducción. Dado que los datos disponibles son inadecuados para evaluar las consideraciones de los beneficios a los riesgos, la oxitocina no está indicada para la inducción electiva del trabajo de parto.

Farmacología clínica y consejo : 

• Administrada por infusión intravenosa.
•  Se debe evitar la hiperestimulación del útero durante el aumento del trabajo de parto.
• Puede provocar hipotensión y taquicardia refleja

Bibliografía:

• Laurence, B. (2018). G & G: Las bases farmacológicas de la Terapéutica (13.a ed.). McGraw-Hill S.A. de C.V.